紫杉醇（Paclitaxel）的EP全套杂质有哪些？

发布时间：2026-05-09 03:00:00

作者：CATO

本文整理欧洲药典EP 11.0版紫杉醇（Paclitaxel）全套杂质信息，包含化学名、CAS、CRS情况，分析杂质控制难点与注册申报要求。

欧洲药典（EP）11.0版本收载的Paclitaxel专论中共列出19个杂质，其中指定杂质（Specified impurities）18个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）1个；EP针对天然/发酵来源和半合成来源两种生产路径，分别建立了梯度洗脱HPLC方法控制有关物质。

杂质A

官方名称：Paclitaxel EP Impurity A
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β-dihydroxy-9-oxo- 5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl (2E)-2-methylbut-2-enoate
CAS：105454-04-4
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18425

杂质B

官方名称：Paclitaxel EP Impurity B
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-1,7β-dihydroxy-13α-[[(2R,3S)- 2-hydroxy-3-[[(2E)-2-methylbut-2-enoyl]amino]-3- phenylpropanoyl]oxy]-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：71610-00-9
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)/C(C)=C/C)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-184223

杂质C

官方名称：Paclitaxel EP Impurity C
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β-dihydroxy- 9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：153415-45-3
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)CCCCC)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：有
CATO货号：C4X-184237

杂质D

官方名称：Paclitaxel EP Impurity D
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-1,7α-dihydroxy-13α-[[(2R,3S)- 2-hydroxy-3-[[(2E)-2-methylbut-2-enoyl]amino]-3- phenylpropanoyl]oxy]-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：150547-36-7
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)/C(C)=C/C)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18424

杂质E

官方名称：Paclitaxel EP Impurity E
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7α-dihydroxy-9-oxo- 5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：105454-04-4
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18425

杂质F

官方名称：Paclitaxel EP Impurity F
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-[hexanoyl(methyl)-amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β- dihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：153083-53-5
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@(C4=CC=CC=C4)N(C)C(=O)CCCCC)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-184230

杂质G

官方名称：Paclitaxel EP Impurity G
化学名：4-(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20- epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：78432-77-6
SMILES：[H][C@]1(O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18427

杂质H

官方名称：Paclitaxel EP Impurity H
化学名：4-(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7α,10β-trihydroxy- 9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：78454-17-8
SMILES：[H][C@]1(O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18428

杂质I

官方名称：Paclitaxel EP Impurity I
化学名：4-(acetyloxy)-10β,13α-bis[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β- dihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：2157462-42-3
SMILES：[H][C@]1(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18429

杂质J

官方名称：Paclitaxel EP Impurity J
化学名：4-(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β-dihydroxy-9-oxo-10β-[(3- oxobutanoyl)oxy]-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：78432-77-6
SMILES：[H][C@]1(O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18427

杂质K

官方名称：Paclitaxel EP Impurity K
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1-hydroxy-9-oxo-7β- [(triethylsilyl)oxy]-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：105454-04-4
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18425

杂质L

官方名称：Paclitaxel EP Impurity L
化学名：4,7β,10β-tris(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1-hydroxy-9-oxo-5β,20- epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：—
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@]2(C)C@@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])OC(C)=O
EP官方CRS：无
CATO货号：—

杂质M

官方名称：Paclitaxel EP Impurity M
化学名：5β,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,2α,4,7β-tetrahydroxy- 9-oxotax-11-en-20-yl benzoate
CAS：932042-85-8
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(O)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)C@(COC(=O)C1=CC=CC=C1)C@@(OC(C)=O)C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-184227

杂质N

官方名称：Paclitaxel EP Impurity N
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-1,7β,13α-trihydroxy-9-oxo-5β,20- epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：27548-93-2
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(O)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-184214

杂质O

官方名称：Paclitaxel EP Impurity O
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-1,7β-dihydroxy-13α-[[(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-[[(2E)-3-phenylprop-2- enoyl]amino]propanoyl]oxy]-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en- 2α-yl benzoate
CAS：219783-77-4
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)/C=C/C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-184239

杂质P

官方名称：Paclitaxel EP Impurity P
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-1,7β-dihydroxy-13α-[[(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetamido)propanoyl]oxy]- 9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：173101-56-9
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)CC4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-18423

杂质Q

官方名称：Paclitaxel EP Impurity Q
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-13α-[[(2R,3S)-3-[[(3E)-hex-3-enoyl]amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy]-1,7β- dihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-en-2α-yl benzoate
CAS：502626-06-4
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C/C=C/CC)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C4X-184224

杂质R

官方名称：Paclitaxel EP Impurity R
化学名：4,10β-bis(acetyloxy)-1,7β-dihydroxy-13α-[[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-methylbutanoyl]amino]- 3-phenylpropanoyl]oxy]-9-oxo-5β,20-epoxytax- 11-en-2α-yl benzoate
CAS：158948-96-0
SMILES：[H][C@]1(OC(C)=O)C(=O)[C@@]2(C)C@(C@(OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)CC@(OC(=O)C@(O)C@@(NC(=O)C@@(C)CC)C4=CC=CC=C4)C(C)=C1C3(C)C)[C@]1(OC(C)=O)CO[C@]1([H])C[C@]2([H])O
EP官方CRS：无
CATO货号：C1346350

数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Paclitaxel专论原文 Disregard limit： 0.05%（0.5倍供试品对照溶液主峰面积） Total impurities limit： 天然/发酵来源≤1.5%，半合成来源≤1.2%

Paclitaxel多数杂质仅存在单个羟基构型差异、侧链酰基取代差异，结构相似度极高，色谱分离难度大。EP针对两种不同来源原料药分别设计了不同色谱体系：天然/发酵来源采用二异丙基氰基硅烷色谱柱，通过梯度洗脱分离十余种极性相近的侧链取代杂质；半合成来源采用封端C18色谱柱，针对保护基残留、酰化副产物优化了分离选择性。其中7-差向紫杉醇（杂质E）与紫杉醇仅C7位羟基构型不同，相对保留仅差约15%，EP明确要求紫杉醇与杂质C的分离度不低于3.5，半合成工艺中要求杂质H与紫杉醇分离度不低于1.5，对色谱柱性能和梯度程序精度要求较高。注册申报方法学验证中，建议采用LC-MS辅助峰定位，尤其对于未指定杂质的定性确认（推断）。

从NMPA审评视角，紫杉醇仿制药注册申报中，需重点关注工艺杂质与降解杂质的对应性。由于紫杉醇存在天然提取、发酵、半合成三种生产路线，不同路线杂质谱差异显著，EP也因此分设两套检测方法，国内审评要求企业必须根据自身生产路线选择对应的控制方法，不得混用。NMPA要求对于含量超过0.10%的未知杂质必须进行结构确证，这与ICH Q3A要求一致。EMA额外要求，对于半合成紫杉醇中残留的保护基杂质（如杂质K，三乙基硅基取代杂质），即使含量低于0.2%也需提供安全性评估数据。针对国内一致性评价申报，建议优先采用EP规定的色谱体系，使用合规杂质对照品进行方法学验证，确保杂质检出能力符合药典要求。

有EP官方CRS的杂质仅杂质C，可通过EDQM直接订购，是方法学验证的首选。其余指定杂质EP未提供单独官方CRS，企业需自行解决杂质对照品来源，杂质的纯度和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性。对于EP标注的其他可检出杂质H，无需强制鉴定，但若实际生产中检出含量超过0.05%，需按照ICH Q3A要求进行安全性评估，必要时完成结构确证。如需获取Paclitaxel EP全套杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供紫杉醇（Paclitaxel）EP全套杂质对照品，所有产品均获得ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA、NMPA、ICH场景下的注册申报需求。