伊维菌素（Ivermectin）的EP全套杂质有哪些？

伊维菌素（Ivermectin）EP 11.0专论共收载11个杂质，其中指定杂质（Specified impurities）共11个，所有杂质均采用反相高效液相色谱（HPLC）法检测，残留溶剂采用气相色谱（GC）法控制。

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杂质A

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity A
• 化学名：5-O-demethylavermectin A1a
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity B
• 化学名：5-O-demethyl-25-de(1-methylpropyl)-25-(1-methyl-ethyl)avermectin A1a
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质C

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity C
• 化学名：(23S)-5-O-demethyl-23-hydroxy-22,23-dihydro-avermectin A1a
• CAS：—
• SMILES：[H][C]1CC@(OCOCC@@(C)CC)C/C=C(\C)C@@(O[C@H]2CC(OC)C(O[C@H]3CC@HC@@HC(C)O3)C(C)O2)C@@(C)/C=C/C=C2\CO[C@@]3([H])[C@]2(O)C@@(C=C(C)[C@@]3([H])O)C(=O)O1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质D

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity D
• 化学名：5-O-demethyl-28-oxo-22,23-dihydroavermectin A1a(28-oxoH2B1a)
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C/C=C(\C)C@@(O[C@H]3CC(OC)C(O[C@H]4CC@HC@@HC(C)O4)C(C)O3)C@@(C)/C=C/C=C3\C(=O)O[C@@]4([H])[C@]3(O)C@@(C=C(C)[C@@]4([H])O)C(=O)O1)O[C@@]1(CCC@(C)C@@(C@@(C)CC)O1)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质E

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity E
• 化学名：5-O,12-didemethyl-12-ethyl-22,23-dihydroavermectin A1a(12-demethyl-12-ethyl-H2B1a)
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质F

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity F
• 化学名：5-O,12-didemethyl-25-de(1-methylpropyl)-12-ethyl-25-(1-methylethyl)-22,23-dihydroavermectin A1a
• CAS：—
• SMILES：[H]C(C)(C)[C@@]1([H])O[C@]2(CC[C@]1([H])C)C[C@]1([H])CC@@(C/C=C(\C)C@@(O[C@H]3CC@HC@@HC(C)O3)C@@(CC)/C=C/C=C3\CO[C@@]4([H])[C@]3(O)C@@(C=C(C)[C@@]4([H])O)C(=O)O1)O2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质G

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity G
• 化学名：(6R,13S,25R)-5-O-demethyl-28-deoxy-6,28-epoxy-13-hydroxy-25-[(1S)-1-methylpropyl]milbemycin B
• CAS：73162-95-5
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C/C=C(\C)C@@(O)C@@(C)/C=C/C=C3\CO[C@@]4([H])[C@]3(O)C@@(C=C(C)[C@@]4([H])O)C(=O)O1)O[C@@]1(CCC@(C)C@@(C@@(C)CC)O1)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-19827

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杂质H

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity H
• 化学名：4′-O-de(2,6-dideoxy-3-O-methyl-α-L-arabino-hexo-pyranosyl)-5-O-demethyl-22,23-dihydroavermectin A1a
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C/C=C(\C)C@@(O[C@H]3CC(OC)C@@HC(C)O3)C@@(C)/C=C/C=C3\CO[C@@]4([H])[C@]3(O)C@@(C=C(C)[C@@]4([H])O)C(=O)O1)O[C@@]1(CCC@(C)C@@(C@@(C)CC)O1)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质I

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity I
• 化学名：2,3-didehydro-5-O-demethyl-3,4,22,23-tetrahydro-avermectin A1a (Δ2,3H2B1a)
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质J

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity J
• 化学名：2,3-didehydro-5-O-demethyl-25-de(1-methylpropyl)-25-(1-methylethyl)-3,4,22,23-tetrahydroavermectin A1a (Δ2,3H2B1b)
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质K

• 官方名称：Ivermectin EP Impurity K
• 化学名：(4R) and (4S)-5-O-demethyl-3,4,22,23-tetrahydro-avermectin A1a (H4B1a isomers)
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C/C=C(\C)C@@(O[C@H]3CC@HC@@HC(C)O3)C@@(C)/C=C/C=C3\CO[C@]4([H])C@(O)C@(C)CC@@(C(=O)O1)[C@]34O)O[C@@]1(CCC@(C)C@@(C@@(C)CC)O1)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Ivermectin专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent，即参考溶液c的主峰面积 Total impurities limit： 不超过5.0 per cent

伊维菌素两个主成分H2B1a与H2B1b结构高度相似，仅侧链存在一个亚甲基的差异，对色谱分离度提出极高要求，EP标准明确要求两者分离度不低于3.0。多个指定杂质的母核结构与主成分一致，仅存在官能团取代差异，进一步增加了分离难度。EP采用常规C18色谱柱（5μm，250×4.6mm），以水-甲醇-乙腈三元流动相等度洗脱即可满足分离要求，该方法适配常规分析实验室设备，无需特殊手性柱或超高效液相系统。对于含量极低的杂质，可结合LC-MS/MS提高检测灵敏度（推断）。

从NMPA审评视角，伊维菌素作为半合成发酵来源原料药，注册申报中需要重点核查杂质谱与工艺的匹配性，所有EP指定杂质均需要在方法学验证中进行定位与回收试验，确认方法能够有效分离检出。国内申报中要求按照ICH Q3A对每个大于鉴定限的杂质进行结构确证，若工艺中某指定杂质始终低于鉴定限，可豁免结构确证。EMA对半合成抗生素类杂质的溯源要求更为严格，要求提供所有已知杂质的来源归属说明。结合EP指定杂质列表，大部分杂质来自发酵前体以及半合成过程中的副反应，建议工艺开发中重点控制发酵起始原料的杂质水平，在半合成修饰步骤优化反应条件减少副产物生成（推断）。

伊维菌素所有EP杂质均无官方CRS，企业需要自行解决杂质对照品来源问题。杂质对照品的纯度与溯源性直接影响有关物质方法学验证的有效性。对于可检出但未强制指定的杂质，无需提前完成结构鉴定，但如果实际生产中杂质水平超过鉴定限，则需要按照ICH Q3A要求进行结构确证与风险评估。如需获取Ivermectin EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供伊维菌素（Ivermectin）EP全套杂质对照品，所有产品均符合ISO 17034标准，拥有CNAS与ANAB双认证，每批次产品附带完整COA及可溯源证书，完全满足EMA、NMPA以及ICH框架下的注册申报要求。