奥美拉唑（Omeprazole）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP 11.0）收载奥美拉唑（Omeprazole）原料药专论，共列明10个杂质，其中指定杂质（Specified impurities）6个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）4个，有关物质检测采用反相高效液相色谱（HPLC）法，按归一化法计算杂质含量。

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杂质A

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity A
• 化学名：5-methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol
• CAS：37052-78-1
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：CIM-105095

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杂质B

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity B
• 化学名：2-[(RS)-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-5-methoxy-1H-benzimidazole
• CAS：—
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S@CC3=NC=C(C)C=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质C

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity C
• 化学名：5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2- yl)methyl]sulfanyl]-1H-benzimidazole (ufiprazole)
• CAS：73590-85-9
• SMILES：COC1=CC=C2NC(SCC3=NC=C(C)C(OC)=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-11123

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杂质D

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity D
• 化学名：5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfonyl]-1H-benzimidazole (omeprazole sulfone)
• CAS：73590-85-9
• SMILES：COC1=CC=C2NC(SCC3=NC=C(C)C(OC)=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-11123

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杂质E

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity E
• 化学名：4-methoxy-2-[[(RS)-(5-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)sulfinyl]methyl]-3,5-dimethylpyridine 1-oxide
• CAS：—
• SMILES：*C1=CC=C2NC(S@CC3=C(C)C(OC)=C(C)C=[N+]3[O-])=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质F

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity F
• 化学名：8-methoxy-1,3-dimethyl-12-thioxopyrido[1′,2′:3,4]-imidazo[1,2-a]benzimidazol-2(12H)-one
• CAS：125656-82-8
• SMILES：COC1=CC=C2C(=C1)N=C1N3C=C(C)C(=O)C(C)=C3C(=S)N21
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-111213

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杂质G

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity G
• 化学名：9-methoxy-1,3-dimethyl-12-thioxopyrido[1′,2′:3,4]-imidazo[1,2-a]benzimidazol-2(12H)-one
• CAS：125656-83-9
• SMILES：COC1=CC=C2N=C3N4C=C(C)C(=O)C(C)=C4C(=S)N3C2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-111212

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杂质H

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity H
• 化学名：2-[(RS)-[(4-chloro-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-5-methoxy-1H-benzimidazole
• CAS：—
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S@CC3=NC=C(C)C(Cl)=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-111298

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杂质I

• 官方名称：Omeprazole EP Impurity I
• 化学名：4-methoxy-2-[[(5-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)sulfonyl]methyl]-3,5-dimethylpyridine 1-oxide
• CAS：—
• SMILES：*C1=CC=C2NC(S(=O)(=O)CC3=C(C)C(OC)=C(C)C=[N+]3[O-])=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Omeprazole专论原文 Disregard limit： 0.5 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b) (0.05 per cent) Total impurities limit： not more than 5 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b) (0.5 per cent)

从EP给定的HPLC方法来看，奥美拉唑杂质D与主成分相对保留仅相差约10%，二者结构高度相似，仅主成分的亚砜基被氧化为砜基，极性差异极小，对分离度要求高。EP方法中明确要求杂质D与主成分分离度不低于3.0，且提示若分离度不足可通过提高流动相pH改善分离，说明该对峰是整个方法的系统适用性核心挑战。多个极性接近的杂质共流风险较高，EP指定采用辛基硅烷（C8）硅胶柱，也侧面说明不同极性杂质的保留行为调控是该方法的关键难点（推断）。

从NMPA审评视角，奥美拉唑属于已上市仿制药一致性评价品种，杂质研究需严格对应EP标准的控制要求，重点核查指定杂质D和E的控制情况，二者均为工艺氧化副产物，EP明确给出0.15%的单杂限度，注册申报时需提供完整方法学验证数据，确认该两个杂质的分离度和定量准确性。EMA与NMPA审评口径基本一致，均要求符合EP专论的杂质限度要求，对于其他可检出杂质，遵循ICH Q3A的一般要求，单杂不超过0.10%即可，无需额外结构确证。若仿制工艺与原研工艺不同，需关注是否产生新的未知杂质，按照NMPA要求对超过鉴定阈值的杂质进行结构确证（推断）。

杂质对照品的获取直接影响方法学验证的合规性。带有EP官方CRS标识的杂质D和E，可直接通过EDQM官方渠道购买对照品，是注册申报方法学验证的首选。其余无EP官方CRS的杂质，企业需自行解决对照品来源，其纯度标定和溯源链完整性直接影响验证结果的有效性。对于其他可检出杂质，EP无需强制提供对照品进行鉴定，但若实际生产中检出超过忽视限的杂质，需按照ICH Q3A要求评估是否需要进行结构确证。如需获取Omeprazole EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）可提供Omeprazole EP全套杂质对照品，所有对照品生产体系获得ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，可完全满足EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景的合规要求。