氟比洛芬（Flurbiprofen）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP）11.0版收载的氟比洛芬（Flurbiprofen）专论中共控制5个已知指定杂质，无其他需强制控制的可检出杂质，采用**反相高效液相色谱法（HPLC）**对所有有关物质进行分离检测。

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杂质A

• 官方名称：Flurbiprofen EP Impurity A
• 化学名：(2RS)-2-(biphenyl-4-yl)propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Flurbiprofen EP Impurity B
• 化学名：(2Ξ,3Ξ)-2-(2-fluoro[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2,3-dimethylbutanedioic acid
• CAS：1797883-74-9
• SMILES：CC(C(=O)O)C(C)(C(=O)O)C1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C(F)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14442

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杂质C

• 官方名称：Flurbiprofen EP Impurity C
• 化学名：(2RS)-2-(2-fluoro[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2-hydroxypropanoic acid
• CAS：—
• SMILES：CC@(C(=O)O)C1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C(F)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质D

• 官方名称：Flurbiprofen EP Impurity D
• 化学名：1-(2-fluoro[1,1′-biphenyl]-4-yl)ethan-1-one
• CAS：42771-79-9
• SMILES：CC(=O)C1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C(F)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14444

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杂质E

• 官方名称：Flurbiprofen EP Impurity E
• 化学名：2-fluoro[1,1′-biphenyl]-4-carboxylic acid
• CAS：137045-30-8
• SMILES：O=C(O)C1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C(F)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14445

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Flurbiprofen专论原文 Disregard limit： 0.02 per cent Total impurities limit： sum of impurities other than A : not more than 1.0 per cent

氟比洛芬的5个指定杂质均为与主药结构高度相似的联苯类衍生物，其中杂质A仅缺少氟原子取代，极性与主药差异极小，对色谱分离度要求较高。EP方法明确规定杂质A与主药峰的分离度不得低于1.5，采用常规5μm C18色谱柱即可满足分离要求，但不同品牌C18填料的封端工艺、碳载量差异可能导致实际分离度不达标，在方法转移和方法学验证阶段需重点考察系统适用性。对于含量低于0.05%的痕量杂质，可采用LC-MS/MS辅助定性，提高检出灵敏度（推断）。

从NMPA审评视角，氟比洛芬作为国内已上市多年的化药仿制药，在一致性评价和新版注册申报中，杂质研究需重点核查是否覆盖EP规定的全部5个指定杂质，尤其是限量最高（0.5%）的杂质A。NMPA要求仿制药杂质谱必须与原研药全面比对，若实际生产工艺中检出超过报告阈值的杂质，需按ICH Q3A要求开展结构确证和安全性评估。EMA要求所有指定杂质必须采用法定对照品进行定位和定量，该要求与NMPA审评口径基本一致，仅在杂质安全性评估阶段对完整毒理数据的要求更为严格。建议企业在工艺开发阶段，即针对每个指定杂质建立工艺反控节点，从源头降低杂质残留水平，减少注册申报阶段的补充研究风险。

对照品的来源直接影响有关物质方法学验证的有效性。对于有EP官方CRS的杂质A，可直接通过EDQM官方渠道订购，是注册申报方法学验证的首选。对于其余4个无EP官方CRS的指定杂质，EP未提供官方对照品，企业需自行解决对照品来源，其纯度、结构确证和溯源性会直接影响注册申报结果。对于可检出但未指定的杂质，无需强制鉴定，但实际检出超过忽略限的杂质时，需按ICH Q3A要求评估是否需要进一步研究。如需获取Flurbiprofen EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供氟比洛芬（Flurbiprofen）EP全套杂质对照品，所有杂质对照品均通过ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及可追溯的溯源证书，完全符合EMA、NMPA及ICH的注册申报要求，可直接用于注册申报方法学验证。