莫西沙星（Moxifloxacin）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP 11.0）收载的盐酸莫西沙星专论共记录8个可检出杂质，其中指定控制杂质（Specified impurities）4个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）4个，对映体纯度与有关物质均采用高效液相色谱（HPLC）法检测。

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杂质A

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity A
• 化学名：1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3- carboxylic acid
• CAS：151213-15-9
• SMILES：[H][C@@]12CCCN[C@]1([H])CN(C1=C(F)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1F)C2
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-107468

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杂质B

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity B
• 化学名：1-cyclopropyl-6,8-dimethoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3- carboxylic acid
• CAS：1246911-63-6
• SMILES：[H][C@@]12CCCN[C@]1([H])CN(C1=C(OC)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1OC)C2
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-107469

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杂质C

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity C
• 化学名：1-cyclopropyl-8-ethoxy-6-fluoro-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• CAS：1029364-75-7
• SMILES：[H][C@@]12CCCN[C@]1([H])CN(C1=C(F)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1OCC)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-107470

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杂质D

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity D
• 化学名：1-cyclopropyl-8-fluoro-6-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• CAS：1029364-77-9
• SMILES：[H][C@@]12CCCN[C@]1([H])CN(C1=C(OC)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1F)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-107482

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杂质E

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity E
• 化学名：1-cyclopropyl-6-fluoro-8-hydroxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• CAS：1292904-74-5
• SMILES：[H][C@@]12CCCN[C@]1([H])CN(C1=C(F)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1O)C2
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-10745

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杂质F

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity F
• 化学名：1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-1-methyloctahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo- 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• CAS：1350716-67-4
• SMILES：[H][C@@]12CCCN(C)[C@]1([H])CN(C1=C(F)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1OC)C2
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C1237590

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杂质G

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity G
• 化学名：1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aR,7aR)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• CAS：1346747-14-5
• SMILES：[H][C@]12CCCN[C@@]1([H])CN(C1=C(F)C=C3C(=O)C(C(=O)O)=CN(C4CC4)C3=C1OC)C2
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C1236006

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杂质H

• 官方名称：Moxifloxacin Hydrochloride EP Impurity H
• 化学名：methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)- octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylate
• CAS：721970-35-0
• SMILES：[H][C@@]12CCCN[C@]1([H])CN(C1=C(F)C=C3C(=O)C(C(=O)OC)=CN(C4CC4)C3=C1OC)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-107431

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Moxifloxacin专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： 0.3 per cent

莫西沙星合成的核心步骤为硼酸螯合活化喹啉母核7位氟，随后与手性双环胺发生亲核取代反应，母核8位氟的取代过程是杂质生成的主要节点。若8位氟未完全转化为甲氧基则生成杂质A，过度甲基化生成杂质B，甲基化试剂带入杂质乙基则生成杂质C，取代位置反转生成杂质D，甲氧基脱甲基生成杂质E，双环胺N位发生副反应甲基化生成杂质F，手性双环胺原料带入对映异构体则生成手性杂质G，3位羧基酯化不完全生成甲酯杂质H。EP收载的4个指定杂质均为该缩合取代步骤的典型副产物，该步骤是工艺质量控制的关键节点。

从NMPA审评视角，手性杂质G是莫西沙星原料药注册申报的核心核查项目。莫西沙星的抗菌活性依赖于特定的(4aS,7aS)手性构型，对映异构体杂质G无药效，还可能存在潜在毒性风险，NMPA要求对手性杂质单独控制，限度不得超过0.15%，与EP要求一致。EMA对注射用原料药额外要求溶液必须澄清，色度控制更严格。另外，杂质E为8位脱甲基产物，EP规定其定量校正因子为3.5，说明该杂质紫外响应远低于主成分，注册申报中需重点关注定量准确性，建议采用校正因子法或杂质外标法定量，避免低估杂质含量（推断）。

有EP官方CRS的杂质可通过EDQM获取，是方法学验证的首选对照品。EP未提供C、D、H三个杂质的官方CRS，需企业自行解决对照品来源，对照品的纯度和溯源性直接影响方法学验证的有效性。对于其他可检出杂质，EP无需强制鉴定，但若实际检出超过ICH Q3A规定的鉴定阈值，需完成结构确证和安全性评估。如需获取Moxifloxacin EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Moxifloxacin EP全套杂质对照品，所有产品符合ISO 17034标准，拥有CNAS + ANAB双认证，每批次附带完整COA及溯源证书，支持EMA/NMPA/ICH全场景注册申报。