双氯芬酸钠（Diclofenac sodium）的EP全套杂质有哪些？

本文基于欧洲药典EP 11.0版Diclofenac sodium专论整理，共收录6个可检出杂质，其中Specified指定杂质2个，Other detectable其他可检出杂质4个，有关物质采用反相高效液相色谱（HPLC）法，254nm紫外检测。

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杂质A

• 官方名称：Diclofenac EP Impurity A
• 化学名：1-(2,6-dichlorophenyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• CAS：15362-40-0
• SMILES：O=C1CC2=CC=CC=C2N1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-10516

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杂质B

• 官方名称：Diclofenac EP Impurity B
• 化学名：2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]benzaldehyde
• CAS：22121-58-0
• SMILES：O=CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-10511

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杂质C

• 官方名称：Diclofenac EP Impurity C
• 化学名：[2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl]methanol
• CAS：27204-57-5
• SMILES：OCC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-10512

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杂质D

• 官方名称：Diclofenac EP Impurity D
• 化学名：[2-[(2-bromo-6-chlorophenyl)amino]phenyl]acetic acid
• CAS：127792-23-8
• SMILES：O=C(O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Br
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-10513

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杂质E

• 官方名称：Diclofenac EP Impurity E
• 化学名：1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• CAS：15362-40-0
• SMILES：O=C1CC2=CC=CC=C2N1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-10516

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杂质F

• 官方名称：Diclofenac EP Impurity F
• 化学名：N-(4-chlorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide
• CAS：560075-65-2
• SMILES：O=C(CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl)NC1=CC=C(Cl)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-10514

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Diclofenac sodium专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： maximum 0.4 per cent

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双氯芬酸钠分子结构中的二苯胺键和侧链羧基属于化学薄弱位点，合成过程中易发生分子内环合、氧化、取代副反应，储存过程中也会受光照、水分触发降解。杂质A是合成过程中环合副反应的直接产物，杂质B是侧链氧化脱羧的产物，杂质C则是B进一步还原的产物，已有研究证实杂质B、C具有较高毒性，是质量控制的重点关注对象。从色谱分离角度，EP方法明确要求杂质F与主峰的分离度不低于4.0，杂质F相对保留约0.8，结构与主峰极性相近，普通C18色谱柱易出现分离度不足的问题，是方法转移和方法验证中的核心难点，可通过调整流动相pH或改用苯基色谱柱提升分离选择性（推断）。

从NMPA审评视角，双氯芬酸钠是国内仿制药一致性评价的重点品种，原料药杂质研究需严格符合ICH Q3A要求，对于超出报告阈值（0.05%）的未知杂质，必须完成结构确证和安全性评估。EP专论中指定的杂质A和F是工艺关键杂质，国内注册申报时需要提供杂质来源的工艺分析，以及完整的方法学验证数据，确认杂质水平符合EP限度要求。EMA与EP要求基本一致，额外要求毒性明确的杂质B、C，即使属于其他可检出杂质，若实际检出超过0.10%也需要完成定性研究。建议国内企业在工艺开发阶段重点优化环合反应参数，减少杂质A的生成，在稳定性研究中设置降解杂质B、C的中间控制点，确保有效期内杂质水平合规。

关于对照品来源，EP官方已经提供含杂质A和F的系统适用性CRS，可通过EDQM直接获取，是方法学验证的首选对照品。其余杂质B、C、D、E均无EP官方对照品，企业需自行解决来源，对照品的纯度和溯源性直接影响有关物质方法学验证的有效性。对于EP收录的其他可检出杂质，无需强制进行结构鉴定，但如果实际生产中检出超过0.10%的单个杂质，需按照ICH Q3A要求完成结构确证和风险评估。如需获取Diclofenac sodium EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Diclofenac sodium EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景，可满足仿制药研发、一致性评价的全流程合规需求。