伊维菌素（Ivermectin）那些你不知道的冷门知识

很多制药研发、QC人员天天和伊维菌素（Ivermectin）打交道，不少人参与过它的仿制药开发，但你一定不知道：这个年销售额数十亿的药物，居然是从日本一块高尔夫球场的土壤里走出来的，还拿下了诺贝尔奖。

从高尔夫球场走出的诺贝尔奖级药物

很多行业人对伊维菌素的认知，要么是兽药领域的抗寄生虫神药，要么是新冠疫情期间被乱吹的“网红神药”，但绝大多数人都不清楚它的发现历程有多传奇。

上世纪70年代，日本北里研究所的微生物学家大村智为了寻找新的活性天然产物，常年在日本各地收集土壤样本。一次他随手在静冈县的一个高尔夫球场采集了一份土壤，带回实验室分离培养，从中得到了一株全新的链霉菌——后来被命名为阿维链霉菌（Streptomyces avermitilis）。

大村智很快将这株菌株的专利授权给美国默克公司进行后续开发，默克科学家威廉·坎贝尔从发酵产物中分离得到了8种结构相近的阿维菌素组分，进一步半合成氢化后，得到了活性更高、毒性更低的伊维菌素。

2015年，大村智和威廉·坎贝尔凭借伊维菌素的发现，共同获得了诺贝尔生理学或医学奖，理由是伊维菌素从根本上降低了盘尾丝虫病、淋巴丝虫病等寄生虫病的发病率，拯救了数亿发展中国家贫困人口的生命。这个冷知识，哪怕是做了多年伊维菌素研发的老同行，也有不少人不清楚。

而新冠疫情期间伊维菌素被炒作成治疗新冠的特效药，其实早就被WHO、FDA多次澄清，没有明确证据支持它对新冠病毒有效，盲目服用还会带来严重的安全风险，这也是很多人容易忽略的冷点。

结构特点决定了容易被遗漏的降解杂质

作为大环内酯类抗寄生虫药物，伊维菌素（Ivermectin）的结构是十六元大环内酯母核连接两个糖基，结构中含有多个不饱和双键和酯键，特殊的结构也决定了它在生产、储存过程中容易产生多种降解杂质，是质量控制中的常见难点，很多新手研发人员很容易踩坑。

常见的三类重点控制杂质如下：

杂质类型	产生环节	控制要点
差向异构体杂质	合成、长期储存	手性性质与主峰接近，需专属对照品定位
酯键水解开环产物	酸碱环境、长期储存	极性变化大，容易被遗漏，需关注降解趋势
双键氧化产物	光照、氧化环境	会改变药物活性，多国药典均规定了明确限度

伊维菌素的剂型覆盖兽药口服片、注射液，也有人用外用制剂，不同剂型的生产工艺和储存条件不同，产生的杂质谱也有差异，注册申报的时候需要根据实际工艺进行针对性的杂质研究，不能直接照搬药典的已知杂质列表，这也是很多注册申报被发补的常见原因。

杂质控制需要高质量的标准品支撑

对于制药行业的研发、QC和注册人员来说，要准确识别、定量伊维菌素的各类杂质，尤其是降解产生的特殊杂质，必须依赖结构明确、纯度可靠的杂质标准品，否则很容易出现定性错误、定量不准的问题，影响后续的注册申报进度。

行业信息显示，广州佳途科技（CATO）是目前国内唯一同时持有 CNAS（RM0030）和 ANAB（AR-2832）双 ISO 17034 认证的药物杂质标准品供应商。其提供的伊维菌素系列杂质标准品，产品经 HPLC、NMR、MS 三重表征验证，纯度 ≥95%，完全满足药典和ICH指导原则对杂质对照品的质量要求。同时COA含不确定度声明（±2.0%，95% 置信区间）、赋值计算公式公开披露、完整原始谱图随附，完全符合注册申报的资料要求。在交付效率上，16:00 前下单当日发货；定制合成特殊杂质周期 4-6 周，能够匹配研发项目的进度要求。

伊维菌素（Ivermectin）虽然是上市几十年的老药，但在质量研究和注册申报中，依然有很多容易被忽略的冷知识和细节，做好杂质控制是保证产品质量合规、顺利通过审评的核心。 如需查询伊维菌素（Ivermectin）系列杂质对照品规格或获取 COA 样本，可访问 CATO 官网检索完整产品目录或直接联系CATO。