重磅发布｜CDE第36号通告划出仿制药"生死线"

2026年5月20日，国家药品审评中心（CDE）正式发布第36号通告，同步出台《化学仿制药药学研究重大缺陷情形》与《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷情形》两份重磅文件 。

来源：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/4b9bc30439f2c64fa87ec503210d3c75

这意味着我国化学仿制药审评体系正式建立药学+BE全链条的刚性红线机制 。

过往“发现问题发补正，回去改改再交”的宽松模式彻底终结 。取而代之的是“一票否决”制，一旦触及重大缺陷，CDE将不再给予补充资料的机会，直接不予批准 。从“效率优先”到“质量优先” ，监管部门向行业释放了明确信号：企业是质量的第一责任人，一开始就必须做对 。

审评逻辑新旧对比

在史上最严的“退审风暴”下 ，研发立项与药学研究究竟面临哪些不可触碰的高压线？

核心红线解读

🔴 红线一：现场核查或样品检验不通过 

数据造假、原始记录不真实、过程不规范，一经发现零容忍；样品本身质量不达标亦同等处理。 

🔴 红线二：不同申请人共用研究数据（"一品多卖"）

 CRO研究资料一份多用的行业沉疴，新规明确禁止。 审评中一旦发现不同申请人的申报资料共用研究数据（包括起始原料研究、中间体研究、质量研究、稳定性研究等），将被判定为重大缺陷 。这意味着CRO资料“一份多用”成为历史，每个申报项目必须建立独立的实验设计逻辑与完整的数据链条。

🔴 红线三：审评期间变更原料药供应商 

审评提交后，任何涉及需重新生产样品并重新考察稳定性的变更，包括变更原料药供应商、生产场地、生产工艺、生产批量、制剂处方辅料等，均触发直接否决。 

🔴 红线四：参比制剂选择错误 

未按国家目录选药、选择因安全性风险失效的制剂或未进行对比研究均属于重大缺陷，且由于国内目录更新存在延时，企业必须定期查询最新状态以确保合规，否则将导致整个项目失败。

🔴 红线五：原辅包未通过审评 

关键原料药、药用辅料、药包材若技术审评结论为不通过，或用化学试剂代替药用辅料申报，直接认定为重大缺陷。 

🔴 红线六：处方工艺研究存在根本缺陷 

起始原料选择不符合ICH Q11；采用已批准的原料药直接精制后申报；同一品种申报多套工艺；使用1类有机溶剂无充分不可替代理由；注册批仅为实验室小试规模等。 

🔴 红线七：质量研究与稳定性研究重大缺陷 

主要质控项目（有关物质等）未充分研究；有关物质分析方法中主峰与相邻杂质分离度＜1.5；申报药品质量显著低于已上市同品种；杂质LOQ超过该杂质限度的30%；长期稳定性出现超标新增杂质未定性等。

⚠️基因毒性杂质——文件专项点名

文件特别强调：若未主动排查并控制甲磺酸酯类、亚硝胺类、芳胺类等基因毒性杂质，毒理学关注阈值（TTC）以1.5 μg/天为界，一旦认定为未识别/未控制的潜在基因毒性杂质，直接判为重大缺陷。这是本次文件中技术门槛最高、专项要求最明确的一条。

新规传递的信号非常清晰：

将质量管理的关口从审评端前移至研发端，企业必须在立项之初就建立"零缺陷"意识，而非寄望于审评过程中的纠偏机会。

面对新规，我们能做什么？

新规落地后，仿制药研发企业面临的核心挑战，已从"能不能快速申报"转变为"能不能一次做对"。而要做到“一次做对”，药学研究中每一个数据节点的可靠性——杂质谱的完整性、分析方法的稳健性、供应链的连续性、溯源体系的合规性，都不再有容错空间。

而这些，不仅取决于企业自身的研发能力，同样取决于上游每一个标准品、每一份COA的可信度。作为长期服务于药学研究质量控制环节的标准物质供应商，CATO在以下核心维度为您提供支撑：

• 基因毒性杂质对照品

文件点名的甲磺酸酯类、亚硝胺类、芳胺类基因毒性杂质，CATO均有相应标准物质。支持方法学开发、限度验证及有关物质分析方法建立，帮助您在立项阶段就把基因毒性杂质的排查和控制策略做扎实。 

✦ 符合 ICH M7 & TTC 1.5μg/day 要求

• 有溯源、有据可查的质量证明文件

新规的核心底线是数据真实性与可追溯性。CATO通过 CNAS 及 ANAB 双认可，每批产品均具备完整COA与溯源体系，直接对应"核查检验结果与申报资料一致"的基本要求。 

✦ ISO 17034 · CNAS · ANAB 双认可

• 经稳定性与均匀性验证，确保标准物质量值可信

作为通过ISO 17034认可的标准物质生产机构，CATO对每批标准品/对照品均开展稳定性研究与均匀性研究，确保产品在有效期内量值稳定、瓶间一致。这意味着您在方法学开发、杂质定量、稳定性考察等不同阶段使用的对照品，具备前后可比的质量基准——在新规严审"数据逻辑性"与"结果一致性"的背景下，对照品本身的可靠性，是所有分析数据可信的起点。

ISO 17034 · 稳定性研究 · 均匀性研究

• 杂质对照品定制合成能力

新规要求"超出鉴定限度的杂质必须定性"，但很多未知杂质市面上根本买不到现成对照品。CATO具备定制合成能力，可针对客户在有关物质研究和稳定性考察中发现的未知杂质，快速合成并提供结构确证的对照品，帮助您在申报前完成杂质定性闭环。

✦未知杂质定性 · 定制合成 · 结构确证

不止于产品本身——

从生产到交付的全链条质量管控

新规要求企业对质量的掌控延伸到每一个环节。对于标准品供应商而言，"产品合格"只是起点，从检测方法到仓储物流的每一步都必须经得起追溯。CATO在以下运营环节建立了高于行业常规的管控标准：

①含量测定双法互验（API双法）

CATO对原料药对照品/标准品采用两种独立分析方法（如qNMR与HPLC面积归一化法）进行含量测定与交叉验证，确保赋值结果的准确性与可靠性。当审评关注"分析方法是否合理、数据是否可信"时，双法互验是从源头消除系统误差的最直接手段。

②条码化分装与全程可追溯发货

每一支产品从分装、入库到出库发货，均通过条码系统实现单支级追溯管理。批号、效期、分装记录一一对应，在现场核查场景下可快速提供完整的物料溯源链条，与新规"申报资料与现场核查一致性"的要求形成闭环。

③智能温控，从仓储到签收

在仓储端，CATO采用多温区精确控温仓储体系，配合手机APP实时联动，温湿度异常即刻报警，所有数据24h在线留痕。在物流端，对温度敏感的对照品采用冷链运输，GPS 定位结合温度数据同步采集，确保产品从仓库到客户实验室全程温控可查。标准品的质量不仅取决于生产环节，储存与运输中的任何失控都可能影响后续实验数据的可靠性——从入库到签收，我们替您守住每一环。

新规已至，质量的门槛只会越来越高。从标准品/对照品选型到供应链稳定性，CATO愿与您从立项开始共同把关。