阿苯达唑（Albendazole）的EP全套杂质有哪些？

阿苯达唑的欧洲药典版本为EP 11.0，专论中共收载12个可检出杂质，其中指定杂质（Specified impurities）7个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）5个，有关物质采用反相高效液相色谱法（HPLC）测定，254nm紫外检测。

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杂质A

• 官方名称：Albendazole EP Impurity A
• 化学名：5-(propylsulfanyl)-1H-benzimidazol-2-amine
• CAS：80983-36-4
• SMILES：CCCSC1=CC=C2NC(N)=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-15351

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杂质B

• 官方名称：Albendazole EP Impurity B
• 化学名：methyl N-[5-(propylsulfinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-carbamate
• CAS：54029-12-8
• SMILES：CCCS(=O)C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-15352

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杂质C

• 官方名称：Albendazole EP Impurity C
• 化学名：methyl N-[5-(propylsulfonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-carbamate
• CAS：—
• SMILES：CCCS(=O)(=O)C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质D

• 官方名称：Albendazole EP Impurity D
• 化学名：(2-amino-1H-benzimidazol-5-yl)propyl-λ6-sulfanedione
• CAS：—
• SMILES：CCCS(=O)(=O)C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：CCAD301388

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杂质E

• 官方名称：Albendazole EP Impurity E
• 化学名：methyl N-(1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS：10605-21-7
• SMILES：COC(=O)NC1=NC2=CC=CC=C2N1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-15355

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杂质F

• 官方名称：Albendazole EP Impurity F
• 化学名：methyl N-[5-(methylsulfanyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-carbamate
• CAS：80983-45-5
• SMILES：COC(=O)NC1=NC2=CC(SC)=CC=C2N1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-15356

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杂质G

• 官方名称：Albendazole EP Impurity G
• 化学名：methyl N-(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS：20367-38-8
• SMILES：COC(=O)NC1=NC2=CC(Cl)=CC=C2N1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-15358

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杂质H

• 官方名称：Albendazole EP Impurity H
• 化学名：methyl N-[5-[(2-methyl-4-oxopentan-2-yl)sulfanyl]-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate
• CAS：—
• SMILES：COC(=O)NC1=NC2=CC(SC(C)(C)CC(C)=O)=CC=C2N1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-153538

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杂质I

• 官方名称：Albendazole EP Impurity I
• 化学名：methyl N-(5-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS：20559-55-1
• SMILES：CCCOC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：LLAD300349

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杂质J

• 官方名称：Albendazole EP Impurity J
• 化学名：methyl N-(4,6-dichloro-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS：—
• SMILES：COC(=O)NC1=NC2=C(Cl)C=C(Cl)C=C2N1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质K

• 官方名称：Albendazole EP Impurity K
• 化学名：methyl N-[5-(butylsulfanyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate
• CAS：70484-51-4
• SMILES：CCCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-153512

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杂质L

• 官方名称：Albendazole EP Impurity L
• 化学名：methyl N-[5-[(propan-2-yl)sulfanyl]-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate
• CAS：108579-67-5
• SMILES：COC(=O)NC1=NC2=CC(SC(C)C)=CC=C2N1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-153513

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Albendazole专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： maximum 1.3 per cent

阿苯达唑杂质主要来源于合成过程中的副反应，核心反应包括丙硫基烷基化、苯并咪唑环闭环、氨基甲酸甲酯化三个关键步骤，烷基化步骤中烷基取代基的碳链长度异常会生成甲基取代杂质F、丁基取代杂质K、异丙基取代杂质L，属于原料引入的结构类似杂质。氧化副反应是杂质生成的主要节点，丙硫基的分步氧化会生成杂质B（亚砜）和杂质C（砜），氨基未完全酰化则会生成杂质A，精制过程中若使用乙醇溶剂还可能发生酯交换副反应，生成烷氧基取代杂质I（推断）。针对EP收载的指定杂质，工艺关键控制点为控制烷基化试剂纯度、严格控制氧化反应的氧化剂用量与反应时间，精制环节避免酯交换副反应发生。

阿苯达唑作为国内仿制药申报的常用品种，NMPA审评中重点要求杂质谱与原研产品进行比对，所有超过报告阈值的指定杂质必须提供结构确证资料，且需使用杂质对照品完成定位与定量校正，EP指定的7个杂质均需要逐一研究。EMA的审评口径更要求对所有超过0.10%的未指定杂质完成结构确证，严于NMPA的默认要求。从EP方法来看，杂质B和C与杂质E的相对保留时间仅相差0.05，结构相似度高，对色谱分离度要求严格，EP要求两者分离度不低于1.5，方法学验证时必须使用官方CRS完成系统适用性试验，工艺开发中需重点控制氧化杂质B+C的总含量不超过0.4%的限度要求。

有EP官方CRS的杂质可通过EDQM获取，是方法学验证的首选对照品来源，EP未提供官方CRS的G、I、J、K、L等杂质，企业需自行解决对照品来源，对照品的纯度和溯源性直接影响方法学验证结果。对于其他可检出杂质，无需强制鉴定，但若实际生产中检出量超过鉴定阈值，需按照ICH Q3A要求完成结构确证和安全性评估。如需获取Albendazole EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Albendazole EP全套杂质对照品，所有产品均通过ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH场景下的注册申报需求。