左卡尼汀（Levocarnitine）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP 11.0）收载的左卡尼汀（Levocarnitine）专论中共控制4个杂质，其中Specified指定杂质1个，Other detectable其他可检出杂质3个，采用氨基柱液相色谱法（HPLC）进行有关物质分离检测。

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杂质A

• 官方名称：Levocarnitine EP Impurity A
• 化学名：(2EZ)-4-(trimethylazaniumyl)but-2-enoate
• CAS：—
• SMILES：CN+(C)C/C=C/C(=O)[O-]
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Levocarnitine EP Impurity B
• 化学名：(1RS,3SR)-1,2,2-trimethylcyclopentane-1,3-dicarboxylicacid
• CAS：5394-83-2
• SMILES：[H][C@]1(C(=O)O)CCC@@(C(=O)O)C1(C)C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C1829439

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杂质C

• 官方名称：Levocarnitine EP Impurity C
• 化学名：(2R)-4-amino-2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-4-oxobutan-1-aminium
• CAS：6490-20-6
• SMILES：[H]C@@(CC(N)=O)CN+(C)C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-12923

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杂质D

• 官方名称：Levocarnitine EP Impurity D
• 化学名：(2EZ)-4-amino-N,N,N-trimethyl-4-oxobut-2-en-1-aminium
• CAS：—
• SMILES：CN+(C)C/C=C/C(N)=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-129222

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Levocarnitine专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： 不超过 0.5 per cent（排除杂质A）

EP采用氨基丙基甲基硅烷基硅胶色谱柱，以pH 4.7磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相，要求左卡尼汀主峰与杂质A峰的分离度不低于1.5。杂质A与主成分结构高度相似，相对保留时间仅为主峰的1.1倍，极性差异极小，对色谱柱柱效和分离条件的耐用性要求较高。氨基柱键合相易在含水流动相中发生流失，使用寿命有限，实际使用中需要重点考察批间分离度的稳定性（推断）。

NMPA审评视角下，国内左卡尼汀注册申报以仿制药为主，依据ICH Q3A要求，必须对EP指定的杂质A进行严格控制，申报资料中需要明确杂质A的合成来源，提供完整的方法学验证数据，杂质A限度不得超过EP规定的0.3%。对于其余3个其他可检出杂质，NMPA认可EP的监管要求，无需强制鉴定结构，但实际生产中若单个杂质检出超过0.10%的鉴定阈值，需要补充结构确证和安全性评估。EMA监管口径与EP一致，无需对可检出非指定杂质强制提供结构信息。从工艺控制角度，杂质A为合成过程中羟基消除副反应的产物，建议优化最终精制步骤的工艺参数，降低消除副反应发生比例（推断）。

有EP官方CRS的杂质A可直接通过EDQM获取，是方法学验证的首选对照品。其余杂质B、C、D无EP官方CRS，需要企业自行解决对照品来源，其纯度和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性。其他可检出杂质无需强制鉴定，但若实际检出超出阈值，需按ICH Q3A要求评估是否需要开展结构确证。如需获取Levocarnitine EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Levocarnitine EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景。