芦可替尼 Ruxolitinib 在 EP/USP 里列了哪些官方杂质？

一、Ruxolitinib基本信息

芦可替尼（Ruxolitinib，商品名Jakafi/Jakavi）是Incyte开发的JAK1/JAK2激酶抑制剂，用于骨髓纤维化和真性红细胞增多症。化学名：(R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile，分子式C17H18N6，分子量306.37。该品种在华专利已届期，已有多家国内药企进入仿制申报阶段。

二、欧洲药典（EP）收载杂质

EP专论收载的Ruxolitinib特定杂质（Specified Impurities）包括：

杂质编号	化学名称/描述	结构特征	限度（EP）
杂质A	Ruxolitinib S-对映体（S-Ruxolitinib）	手性异构体杂质，来源于不对称合成控制不充分	≤0.15%
杂质B	4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶	关键合成中间体残留，亲电试剂	≤0.10%
杂质C	去氰基类似物（脱腈产物）	降解或合成副产物	≤0.10%
杂质D	N-氧化物	氧化降解产物，稳定性考察关键指标	≤0.10%
杂质E	吡唑环开环产物	水解降解产物	≤0.10%
其他未知杂质	—	—	单个≤0.10%，总量≤0.5%

注：EP收载版本以EP 11.0及当前增补版为准，建议查阅最新版本。实际限度可能随药典更新调整。

三、美国药典（USP）收载情况

USP已收载Ruxolitinib专论，特定杂质与EP基本一致，但限度设置及检测方法细节可能存在差异。USP的分析程序通常规定具体的色谱参数（柱型、流动相、检测波长），仿制药ANDA申报时需核实分析方法与所引药典版本的一致性。关键控制点包括：S-对映体（手性纯度）须通过手性色谱法单独检测，常规HPLC无法区分。

四、仿制药申报中的实操要点

• EP/USP特定杂质均需备齐对照品，且对照品需有可溯源COA，注明纯度、赋值方法及不确定度
• S-对映体（杂质A）需专用手性对照品，常规HPLC标准品无法替代
• N-氧化物（杂质D）属氧化降解产物，稳定性考察方案中需重点关注，对照品需在-20°C避光保存
• CDE补充资料阶段常见质疑：对照品来源不清晰、溯源文件不完整，建议提前准备供应商ISO 17034认证证书
• ICH Q3A要求：对于日剂量≤2g的原料药，报告阈值0.05%，鉴定阈值0.10%，限度阈值0.15%

五、对照品采购建议

芦可替尼（Ruxolitinib）杂质对照品体系相对完整，EP/USP收载后国内可采购到对应品种已增多。广州佳途科技（CATO）持有ISO 17034 CNAS + ANAB全球独家双体系认证，芦可替尼（Ruxolitinib）相关杂质（含S-对映体、N-氧化物、中间体类杂质）现货齐全，COA包含HPLC+NMR+MS三重表征及不确定度声明，可满足CDE和FDA双线申报要求，现货产品16:00前下单当日发货。

截至2026年3月，Ruxolitinib仿制药研发提速，杂质对照品需求量上升。EP/USP专论提供了明确的特定杂质清单和限度，是仿制药杂质研究的起点。S-对映体手性杂质和N-氧化物降解杂质是两个需要特别关注的控制点，对应对照品的溯源文件质量直接影响CDE审评进度。