药物发补问题来源及发补原因（现场核查篇）

继上次CATO标准品分析了药审中心、复核药检所的发补问题主要来源和原因（www.cato-chem.com/newsInformation/advisoryDetails/4554009918161391616），这次将讨论一下现场核查的发补问题。

现场核查的发补问题主要来源于研制现场和生产现场，具体原因如下：

1、研制记录不合规范：发补问题可能涉及研制现场的记录管理，包括研发人员在实验和研究过程中的记录是否符合规范要求，如记录不完整、不准确或缺失关键信息等。

2、物料管理问题：发补问题可能与物料管理有关，包括原辅料的采购、存储和使用是否符合规范要求，是否存在混淆、替代或过期物料的情况。

3、文件管理不规范：现场核查可能揭示文件管理方面的问题，如研制和生产过程中的文件记录是否完整、准确，并能够被追溯和查阅，包括实验记录、验证报告、操作规程等。

4、数据真实性问题：发补问题可能涉及数据真实性，即所提供的数据是否真实可信。审查人员可能要求进一步验证数据的准确性和可靠性，以确认其在药品评价中的有效性。

5、数据溯源困难：现场核查可能暴露数据溯源方面的问题，即数据是否能够追溯到初始阶段，包括数据的生成过程、采集方法、原始记录等。

研制现场核查的案例分享

案例问题1：HPLC（xxx仪器，已停用）中原始图谱未能找到元数据，不能溯源。

这说明在研制现场的数据管理方面存在问题，原始图谱的元数据没有被妥善保存或记录。

这可能导致数据的真实性和可靠性受到质疑，也使得审评人员无法追溯数据的来源和生成过程。

案例问题2：处方工艺筛选以及质量研究过程中，存在数据无法溯源的问题。具体包括以下情况：

①研制过程中未建立原辅料、对照品、参比制剂的出入库台账，无法追溯物料的来源和使用情况。

这可能导致物料的质量和可靠性受到质疑，也使得审评人员无法确定数据的可信度。

②存在库存xxx原料药，标签不全，相关信息无法溯源。

这意味着无法准确了解该原料药的具体信息和质量情况，对其使用和影响的评估存在不确定性。

针对这些问题，需要采取以下措施进行整合和解决：

数据管理改进：建立健全的数据管理系统，确保原始数据和图谱的保存、记录和溯源。应制定规范的数据记录和存档流程，并明确责任人和保存期限。

物料管理规范：建立严格的物料管理制度，包括建立出入库台账，记录物料的来源、使用情况和库存情况，确保物料的可追溯性和质量可靠性。

标签标识完整性：确保原料药和其他物料的标签完整、准确，包括相关信息的清晰记录，便于追溯和确认物料的质量和来源。

为避免上述这些问题，以下是建议的措施：

①确保真实性：保障研制和生产现场的数据和信息真实可信，杜绝造假和篡改行为。

②记录可追溯：任何操作和数据都应有记录，确保其可以追溯到初始阶段，包括原始记录、采集过程和操作步骤等。

③物料管理规范：加强物料的管理，包括采购合规、存储条件符合要求，并建立严格的物料使用和追溯机制。

④文件管理规范：确保文件记录完整、准确，并按照规定的管理程序进行归档和存档。

⑤熟悉管理条例：研制和生产人员应熟悉相关的管理条例和规定，并严格执行，确保符合要求。

CATO标准品认为，通过遵守以上措施，可以最大程度地减少现场核查中出现的发补问题，提高研制和生产现场的合规性和可信度。

这对于药品注册申请的顺利进行和审评过程的顺利推进非常重要。